磯野家次男・波平家と、フグ田家次男・マスオ家の合同家庭。同居人総数7人（娘2人息子1人、娘婿1人孫1人）＋猫1匹の大家族 。 原作では当初博多に住んでいたが、波平の転勤に伴って東京に引っ越している。. 土間のある家の間取り【30坪・4パターン】生活動線・家事動線をスムーズにする土間の上手な使い方 .
同社の上役達はおしなべて見かけは偉そうだが、部下や社員を気遣う描写が多い。人懐っこい性格であり、またタマとは仲良し。小柄な体格ながら大型犬とのケンカに勝つこともある勇敢さも持っている（後述）。下の名前は不明。原作・アニメ双方に登場するが、造形は大分異なる。また、アニメのほうでは制作された年代によっても顔が全く異なるのが特徴。登場人物によっては出演放送回のオープニングに先行登場する場合がある。現在の「伊佐坂浮江」と似た役割を持つキャラクター（声優も二代目の浮江と同じ）。ワカメにとってはお姉さん的存在で、カツオを始めとした男子たちにとっては憧れの存在であった。大阪に帰省したマスオ、サザエに大阪案内をすると言って、玩具問屋街に連れて行き、大量にオモチャを買ってもらうなど、ちゃっかりした面がある。このエピソードは原作でも描かれている。その後、東京に遊びに来て花沢さんに一目惚れし、カツオを大いに驚かせた。声 - 不明（旧）→山田礼子（1985年7月 - ）、不明（1990年代代役、「一日おくれのバレンタインデー」など）会社を辞めた後こつこつと小説を書いており、雑誌の小説新人賞に応募したところ入賞した。マスオも小説家を目指すと言い出したが、結局頓挫した。マスオの会社の清掃員。「やかましさん」と呼ばれ、口うるさいが、実は面倒見がよい。息子がいる。初登場は1969年12月28日放送「ねえ・どうして?」。三郎の前に三河屋の御用聞き・配達員をしていた好青年。マスオによると年齢は27歳だが、やや老け顔で個性的な顔付きをしている。磯野家の家屋の修繕を任されている大工。昔ながらの職人気質で、「職人の仕事は目立ってはいけない」が信条。正義感が強い。兄・甚六のことを「兄貴」と呼ぶ。両親を「パパ」「ママ」と呼んでいる。密かにワカメに想いを寄せているようである。基本的に心優しいのだが、他意はないものの発想がズレており、割と腹黒い一面も持っている。（はなざわ はなこ、アニメEDクレジットでは2013年3月までは「花沢」4月以降は「花子」と表記されている）声 - 山田礼子（不明 - ）、川崎恵理子（代役）、冨永みーな（代役）棟梁から破門されたり、破門されそうになると棟梁のもとを去り居所を替える。居所が棟梁に知られそうになると花沢不動産や三河屋など居所を転々とする。「波平に弟子入り」と称して、磯野家に押しかけたこともあった。結局波平など周囲の者のとりなしによって破門を解かれる。声 - 白川澄子（1971年7月11日 - 不明）→（担当声優、時期共に不明）→塚田恵美子（不明 - 2013年12月1日）→小林さやか（2014年1月5日 - ）演じる本人と同名の役で登場することが多いが、上の本人役とは異なり、同名ではあるが芸能人ではない同名の別人として登場することが主となっている（2011年を除く）が、大抵、姿は本人と似ている。登場初期は軽の末弟と紹介されていたが、いつの間にか難物の甥という設定に変わっており、親からの仕送りで一人暮らしとなっていた。「この家にはろくなものがない」と強盗が言うと、波平が「目利きでいらっしゃる」と言いながら強盗に骨董品の鑑定をしてもらう、というオチがほとんどである。映画『続・サザエさん』では名前が伊佐坂軽子となっている。また『サザエさんの結婚』には同じ配役および容姿の小説家の妻が三木夫人という役名で登場する。マスオは「穴子くん」と呼ぶ。磯野家・波野家・フグ田家とは血縁関係がないにもかかわらず、海産物関係の名前を冠する数少ないネーミングである。上記のように、空気を読まずに発言したり、「ワカメちゃんのことが心配だから」とワカメが寝ている時間に電話して来てワカメを怒らせることもしばしばである。電話の内容が大して心配するほどのことではなく、ワカメが露骨に迷惑がっている。深夜、寝静まった磯野家の波平とフネの寝室に押し入るも、計画は毎回失敗する。一時期磯野家の隣人だった家族。アニメのみ登場。画家の主人、その妻、娘のミツコ、飼い犬のジュリーがいる。声 - 永井一郎（1970年2月1日 - 2013年4月7日）→茶風林（2014年3月23日 - ）（おおぞら かおり、アニメ版の表記は「カオリ」、EDクレジットでは「かおり」と表記されている）初登場は「先生走る12月」（作品No.0028、1969年12月7日放送）。（いささか なんぶつ、アニメ版の表記は「難物」、2013年3月までのEDクレジットでは「なん物」、4月以降は「伊佐坂」と表記されている）磯野家の飼い犬。なお、マスオは犬の散歩の途中にパチンコに立ち寄っている。（いささか うきえ、原作では「浮え」、アニメ版では「ウキエ」、2013年3月までのEDクレジットでは「うきえ」、4月以降は「浮江」と表記されている）躾に厳しく、勉強をしないとやかましく怒る場面があり、中島がカツオに遊ぶ約束を断っている場面も幾度も見受けられる。また、カツオも中島宅へ遊びに行った際に中島と共に勉強をさせられたことが幾度かある。磯野家の隣に伊佐坂一家が引っ越してくる前に住んでいた家族。その家の主人は出版社「ハロー社」に勤めていた。比較的落ち着いた性格のようで、伊佐坂家のハチのような人懐っこさはあまり強調されていなかった。タラオをバカにしたりいじめたりすることで登場するが、基本的に仲は良い。将来の夢を作文に書いた時、堀川は「お笑い芸人（漫才師）」と書き、「相手は誰」と先生に聞かれて「ワカメちゃん」と答えたため、彼女を怒らせた。堀川はあとで「ワカメちゃんのお兄さん（カツオ）」と言おうとしたが、みんなに笑われたため続きが言えなかったという。（いささか じんろく、アニメ版の表記は「甚六」、2013年3月までのEDクレジットでは「じん六」と表記されている）初登場は1978年5月7日放送「突然のお隣りさん」（作品No.1330）。この時、浜家の主人とミツコが磯野家と自宅を勘違いし勝手に磯野家に上がりこんだりもしたが、すぐに家族ぐるみでの付き合いを始めるなど、両家の仲は良かった。浜さん一家のペットの犬。犬種は不明だが、垂れ耳の中型犬である。（いささか かる、アニメ版の表記は「お軽」、2013年3月までのEDクレジットでは「おカル」と表記されている）「先生走る12月」（作品No.28、1969年12月7日放送）に登場したカツオのクラスメイト。顔が若干ではあるが、中島に似ている。また服装が、「みちゃったみちゃった」（作品No.8、1969年10月19日放送）に登場する中島似のクラスメイトと同じである。そのクラスメイトの家に訪れたとき、家の煤払いをしているクラスメイトの母親（声 - 不明）も登場。カツオの親友で花沢家の長女。初登場は1971年3月7日放送の作品No.223「成績こわい」。初登場時は、磯野家全員を縛り上げることに成功したが、カツオの機転により、縛っていた縄を自ら包丁で切ってしまい、更に取り出した拳銃をカツオに「僕の欲しかったモデルガンだ」と奪われて驚いたところを捕らえられてしまう。その後カツオは発砲するも、実銃だった事を知り気絶してしまった。